Nieuwigheden in de eerste lijn
• fezolinetant (Veoza®▼): vasomotorische symptomen van de menopauze
Nieuwigheden in de specialistische geneeskunde
• eptinezumab (Vyepti®▼): profylaxe van migraine
• mirikizumab (Omvoh®▼): colitis ulcerosa
Nieuwe sterktes
• apalutamide 240 mg (Erleada®)
Nieuwe indicaties
• sacubitril + valsartan in de pediatrie (Entresto® ): chronisch hartfalen bij kinderen
Terugbetalingen
• bimekizumab (Bimzelx®▼) : bepaalde vormen van gewrichtslijden
Stopzettingen van commercialisatie
• brivudine (Zerpex®)
• dexamethason + neomycine + polymyxine B auriculair (Polydexa®)
• erythromycine + benzoylperoxide cutaan (Benzadermine®)
• piroxicam cutaan (Piromed®)
• quinagolide (Norprolac®)
• susoctocog alfa (Obizur®)
▼: geneesmiddelen onder aanvullende monitoring, waarvoor het melden van ongewenste effecten aan het Belgisch Centrum voor Geneesmiddelenbewaking wordt aangemoedigd (onder andere geneesmiddelen die een nieuwe werkzame stof bevatten, biologische geneesmiddelen).
: geneesmiddelen waarvoor de autoriteit die de vergunning voor het in de handel brengen afgeeft aanvullende procedures voor risicobeperking (Risk Minimization Activities: RMA) heeft opgelegd (zie Folia maart 2015), zoals educatief materiaal of brochures.
contra-indicatie of dosisverlaging in het geval van ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring tussen 30 en 15 ml/min/1,73 m2).
contra-indicatie of dosisverlaging reeds bij matige nierinsufficiëntie (dus vanaf creatinineklaring van 60 ml/min/1,73 m2 of lager), of bij nierinsufficiëntie zonder verdere vermelding van de ernst.
Voor de nieuwigheden geneesmiddelen van deze maand houden we rekening met de wijzigingen waarvan we ten laatste op 31mei op de hoogte gebracht werden. De wijzigingen die na deze datum gemeld worden, zullen worden opgenomen in de Weekly Folia van juli.
De teksten van het Repertorium over deze nieuwigheden worden op 21 juni aangepast.
Nieuwigheden in de eerste lijn
fezolinetant (Veoza®▼)
Fezolinetant (Veoza®▼,hoofdstuk 6.3.6.)is een neurokinine3-receptorantagonist (NK3R-antagonist) die inwerkt op het thermoregulatiecentrum in de hypothalamus. Het heeft als indicatie de behandeling van matige tot ernstige vasomotorische symptomen geassocieerd met de menopauze (synthese van de SKP).
Fezolinetant zorgt voor een een lichte verlaging van de intensiteit en frequentie van opvliegers ten opzichte van placebo bij postmenopauzale vrouwen. Het werd niet beoordeeld voor andere symptomen van de menopauze en ook niet vergeleken met andere actieve behandelingen, waaronder hormonale behandelingen.
Het veiligheidsprofiel moet nog worden bepaald. Er werden leverenzymstijgingen gemeld.1-6
Commentaar van het BCFI
We weten niet of fezolinetant een veilig alternatief kan zijn voor vrouwen bij wie hormonale therapie gecontra-indiceerd is.
Het voordeel van de behandeling moet regelmatig beoordeeld worden, aangezien de duur en ernst van de symptomen kunnen variëren.
Over fezolinetant volgt binnenkort een uitgebreider artikel.
Werkzaamheid
Twee gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken evalueerden de werkzaamheid van fezolinetant bij postmenopauzale vrouwen tussen 45en 65jaar die gemiddeld 7of meer vasomotorische symptomen per dag hadden, wat meer is dan gemiddeld. Alleen het effect op de frequentie en de intensiteit van de opvliegers werd geëvalueerd. Andere symptomen van de menopauze werden niet onderzocht. Fezolinetant in sterktes van 30 en 45mg per dag was effectiever dan placebo in het verminderen van de frequentie en intensiteit van vasomotorische symptomen na 12weken (gecombineerd primair eindpunt).
Afname van de frequentie van vasomotorische symptomen van 48tot 64% in de fezolinetantgroepen versus 30tot 45% in de placebogroep.
Dagelijkse vermindering met 2-3 episodes van opvliegers versus placebo tot week12.
Deze verbetering werd al waargenomen vanaf de 1e week van de behandeling en bleef constant gedurende de volledige duur van de behandeling.1-6
Uit een open-label extensiestudie, waarin de vrouwen uit de placebogroep willekeurig werden toegewezen aan de groep fezolinetant 30mg of 45mg en vrouwen in de behandelgroep hun behandeling voortzetten, bleek dat de effecten aanhielden gedurende 40weken.1,3-6
De studies werden uitgevoerd met een sterkte van 30 en 45mg, maar alleen 45mg is op de markt (situatie op 1juni 2024).5
Veiligheid
Ongewenste effecten
Vaak (1-10%): diarree en insomnia (3%), buikpijn, gestegen leverenzymen.4
In gerandomiseerde gecontroleerde studies werd een lichte toename van gezwellen waargenomen ten opzichte van placebo, met name goedaardige, kwaadaardige en niet-gespecificeerde neoplasma’s, waaronder cysten en poliepen. Ondanks de lage incidentie dient dit signaal verder onderzocht te worden.1,2,5
Zwangerschap en borstvoeding
Fezolinetant is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap.
Het gebruik wordt afgeraden tijdens de borstvoeding (uitgescheiden in de moedermelk).
Interacties
Fezolinetant is een substraat van CYP1A2: (zie Tabel Ic. in Inleiding.6.3.). Gelijktijdig gebruik van sterke of matige CYP1A2-inhibitoren is gecontra-indiceerd volgens de SKP.
Bijzondere voorzorgen
Niet aanbevolen bij matige of ernstige leverfunctiestoornissen. Controleer de leverfunctie in geval van leverziekte.
Het veiligheidsprofiel bij borstkanker of hormoonafhankelijke tumoren is niet bekend.
Gelijktijdig gebruik van een hormoonsubstitutiebehandeling werd niet onderzocht en wordt dus niet aanbevolen.4
Dosering: 45mg 1x/dag
Kostprijs: De behandeling kost €64,51 per maand, niet terugbetaald op 1juni 2024.
Nieuwigheden in de specialistische geneeskunde
eptinezumab (Vyepti®▼)
Eptinezumab (Vyepti®▼,hoofdstuk 10.9.2.2,intraveneus, voor gebruik in het ziekenhuis) heeft als indicatie de profylaxe van migraine bij volwassenen die minstens 4migrainedagen per maand hebben (synthese van de SKP)1. Sterktes van 100mg en 300mg werden beoordeeld in de studies, maar enkel 100mg wordt in België gecommercialiseerd (situatie op 1juni 2024).
Dit is het vierde monoklonale antilichaam dat inwerkt op het calcitonin gene-related peptide (CGRP), dat het ontstaan van migraineaanvallen beperkt. Eptinezumab wordt toegediend als intraveneuze infusie, in tegenstelling tot de andere (subcutane) monoklonale antilichamen die op de markt zijn).
De infusie vindt om de 12weken plaats in het ziekenhuis.
Volgens de studies is eptinezumab effectief in het verminderen van het aantal migraineaanvallen met 1 tot 2 dagen per maand versus placebo. Het veiligheidsprofiel lijkt vergelijkbaar met dat van de andere monoklonale antilichamen die worden gebruikt voor de profylaxe van migraine (zie Folia augustus 2021). Er zijn meer gegevens nodig om de veiligheid van eptinezumab op langere termijn te beoordelen.
Commentaar van het BCFI
De plaats van monoklonale antilichamen ten opzichte van de andere profylactische behandelingen is nog onduidelijk (zie 10.9.2. Profylactische middelen).
Het is momenteel niet duidelijk welke patiënten het meeste baat zouden hebben bij een behandeling. Men kan zich ook afvragen of de verkregen winst in verhouding staat tot de kostprijs van het geneesmiddel en het feit dat patiënten voor de behandeling naar het ziekenhuis moeten.
Werkzaamheid
Eptinezumab werd geëvalueerd in 2 placebogecontroleerde studies (PROMISE 1: n= 665, patiënten met episodische migraine en PROMISE 2: n=1072, patiënten met chronische migraine).2-4
- De patiënten werden gerandomiseerd in verschillende groepen (placebo, eptinezumab 100mg of eptinezumab 300mg om de 12weken gedurende 48weken (PROMISE1) of 24weken (PROMISE2)). De PROMISE 1-studie omvatte ook een eptinezumab 30mg-groep.
- Het primaire eindpunt was het gemiddelde aantal migrainedagen per maand, vergeleken met de beginmeting, tussen week1 en12 in de 2studies.
Resultaten
- In de PROMISE1-studie daalde het gemiddelde aantal migrainedagen per maand (gemiddeld 8,6 bij de start) met ongeveer 4dagen in de eptinezumabgroepen, tegenover 3dagen voor de placebogroep.
- In de PROMISE2-studie daalde het gemiddelde aantal migrainedagen per maand (gemiddeld 16,1 bij de start) in beide eptinezumabgroepen: met 7,7dagen voor de 100mg-groep en 8,2dagen voor de 300mg-groep, tegenover 5,6dagen voor de placebogroep na 12weken.
Eptinezumab werd ook geëvalueerd in de DELIVER-studie. Daaraan namen 891patiënten deel bij wie andere, eerdere preventieve behandelingen hadden gefaald.
- De patiënten werden gerandomiseerd in verschillende groepen (placebo, eptinezumab 100mg of eptinezumab 300mg elke 12weken).
- Het primaire eindpunt was het gemiddelde aantal migrainedagen per maand, vergeleken met de beginmeting, tussen week1 en12.
Resultaten
- Het gemiddelde aantal migrainedagen per maand (gemiddeld 13,8dagen bij de start van de studie) is gedaald met 4,8dagen in de eptinezumab 100mg-groep, met 5,3dagen in de eptinezumab 300mg-groep en met 2,1dagen in de placebogroep.
- De conclusie van de auteurs is dat eptinezumab een behandeloptie zou kunnen zijn voor patiënten bij wie andere profylactische behandelingen falen.
NB: Alleen eptinezumab100mg wordt gecommercialiseerd en terugbetaald in categorie (situatie op 1juni 2024).
Veiligheid
Ongewenste effecten- Het vaakst: nasofaryngitis en overgevoeligheidsreacties.
- Ook: infusiegerelateerde reacties en vermoeidheid.
- Wegens de beperkte gegevens is het beter om het gebruik van dit geneesmiddel te vermijden tijdens de zwangerschap.
- Eptinezumab wordt uitgescheiden in de moedermelk tijdens de eerste dagen na de geboorte en daalt dan tot lage concentraties. Tijdens die beginperiode kan een risico voor de zuigeling niet worden uitgesloten. Daarna kan het gebruik van eptinezumab volgens de SKP worden overwogen tijdens de borstvoeding, maar alleen indien nodig.
- Patiënten met een ernstige cardiovasculaire ziekte of een voorgeschiedenis van psychiatrische of neurologisch aandoeningen werden uitgesloten van de studies. Voorzichtigheid is vereist bij deze patiënten indien een anti-CGRP monoklonaal antilichaam wordt gebruikt.
Dosering: 100mg als intraveneuze infusie elke 12weken.
Kostprijs: €927, terugbetaald in (zie voorwaarden en formulier).
mirikizumab (Omvoh®▼)
Mirikizumab (Omvoh®▼,hoofdstuk 12.3.2.2.8,intraveneus en subcutaan) heeft als indicatie de behandeling van colitis ulcerosa bij volwassenen met onvoldoende respons op, of een contra-indicatie voor, een conventionele of biologische behandeling (synthese van de SKP).
Mirikizumab is de vierde inhibitor van IL-23, maar de enige met als indicatie colitis ulcerosa. Risankizumab heeft als indicatie de ziekte van Crohn.
Mirikizumab is effectiever dan placebo in het bereiken van klinische remissie na12 en 40weken bij patiënten die intolerant zijn voor, of onvoldoende reageren op, andere behandelingen. De levenskwaliteit werd niet beoordeeld. Mirikizumab werd niet vergeleken met andere behandelingen.
Het veiligheidsprofiel komt grotendeels overeen met dat van de IL-23-inhibitoren.Gevallen van hepatotoxiciteit en kankers werden beschreven in de studies.1-3
Werkzaamheid
- Mirikizumab werd beoordeeld in 2RCT’s bij volwassenen met matige tot ernstige colitis ulcerosa die onvoldoende reageerden op, of intolerant waren voor, andere behandelingen (conventionele, biologische, JAK-inhibitoren). De meeste patiënten kregen ook DMARD’s (glucocorticoïden, immunomodulatoren of aminosalicylaten).
- Een inductiestudie (n=1281, LUCENT-1) evalueerde de werkzaamheid van mirikizumab 300mg dat elke 4weken intraveneus werd toegediend versus placebo gedurende 12weken.
- Een onderhoudsstudie (n=544, LUCENT-2) omvatte de patiënten met een klinische respons. Deze werden gerandomiseerd en kregen elke 4weken mirikizumab 100mg subcutaan of een placebo gedurende 40weken.
- Meer patiënten met mirikizumab bereikten klinische remissie (primair eindpunt) na 12weken (24,2% versus 13,3%, p<0,001, NNT 9) en na 40weken (49,9% versus 25,1%, p<0,001, NNT 4).
- De levenskwaliteit werd niet beoordeeld in deze studies.2-3
Veiligheid
Het veiligheidsprofiel komt grotendeels overeen met dat van de IL-23-inhibitoren.
- Het vaakst (1-10%): infecties van de bovenste luchtwegen, hoofdpijn, rash, reacties op de injectieplaats.
- Gevallen van lichte tot matige hepatotoxiciteit en kankers werden beschreven in de studies.2
- Er moet effectieve anticonceptie worden gebruikt tot 10weken na het stoppen van de behandeling.
- Leverenzymen en bilirubine moeten worden opgevolgd.1
Dosering:
Inductiebehandeling: 300mg i.v. in week 0, 4 en 8
Onderhoudsbehandeling: 200mg s.c. elke 4weken
Kostprijs: terugbetaald in op 1juni 2024 (zie de voorwaarden en formulieren voor de inductie- en onderhoudsbehandeling)
915€ voor 1 flacon concentraat voor oplossing (300 mg/15 ml) voor infusie (behandeling voor 1 maand)
2847,14€ voor 6 voorgevulde pennen met oplossing (100 mg/1 ml) voor subcutane injectie (behandeling voor 3 maanden)
Nieuwe sterktes
apalutamide (Erleada®)
Apalutamide (Erleada®, hoofdstuk 13.5.4, oraal, aflevering in het ziekenhuis),gebruikt bij de behandeling van prostaatkanker, bestaat nu ook in een sterkte van 240mg, naast de reeds bestaande sterkte van 60mg.
Aangezien de dagelijkse aanbevolen dosis 240mg is, heeft de nieuwe vorm als voordeel dat een enkele tablet per dag volstaat, in plaats van de 4tabletten die voordien nodig waren.
Kostprijs: €3101 voor een behandeling van een maand, terugbetaald in (zie voorwaarden en formulieren).
Nieuwe indicaties
sacubitril + valsartan in de pediatrie (Entresto® )
Deze associatie heeft als indicatie de behandeling van kinderen vanaf 1jaar en adolescenten met chronisch hartfalen (synthese van de SKP).
Een studie (PANORAMA-HF) werd uitgevoerd bij 360kinderen tussen 1maand en 18jaar oud met hartfalen door linkerventrikeldysfunctie, om te bepalen of een behandeling met sacubitril + valsartan beter was dan een behandeling met alleen enalapril).
Na 52weken bleek de associatie niet superieur te zijn aan enalapril op een samengesteld eindpunt van klinische eindpunten (waaronder overlijden, verslechtering van het hartfalen en levenskwaliteit).
Deze associatie geeft een risico op hypotensie en angio-oedeem (zie 1.3.2. Sacubitril/valsartan complex).
Kostprijs: Afhankelijk van de sterkte tussen €20,54 en €40,81 voor 60capsules, terugbetaald in op 1juni 2024 (zie voorwaarden en formulieren).
Terugbetalingen
bimekizumab (Bimzelx®)
Bimekizumab (Bimzelx®▼, hoofdstuk 12.3.2.2.7, subcutaan) wordt nu terugbetaald in voor de behandeling van psoriatische artritis, axiale spondylartritis en spondylitis ankylosans. Het werd al terugbetaald voor de behandeling van psoriasis.
Daarnaast heeft bimekizumab een nieuwe indicatie gekregen voor de behandeling van matige tot ernstige hidradenitis suppurativa bij volwassenen met een ontoereikende respons op conventionele systemische therapie (synthese van de SKP).1 Het wordt niet terugbetaald voor deze indicatie (situatie op 1juni 2024).
Kostprijs: €1750,73 voor 2flacons van 160mg (zie terugbetalingsvoorwaarden en formulieren).
Stopzettingen van commercialisatie
In deze rubriek worden de definitieve stopzettingen van commercialisatie vermeld. De betrokken specialiteiten worden niet meer vermeld in het Repertorium.
De lijst van de onbeschikbare geneesmiddelen kan worden geraadpleegd op dewebsite van het fa*gG-FarmaStatus.
brivudine (Zerpex®)
Brivudine, gebruikt voor de vroegtijdige behandeling van zona, wordt niet meer gecommercialiseerd. Volgens BAPCOC is in geval van zona een systemische behandeling met valaciclovir of aciclovir enkel nodig bij immuungedeprimeerde personen of in geval van zona ophtalmica.
dexamethason + neomycine + polymyxine B auriculair (Polydexa®)
Polydexa®, de associatie van een corticosteroïde (dexamethason) en antibiotica (neomycine en polymyxineB) is niet meer beschikbaar. De specialiteit voor auriculair gebruik had als indicatie in de SKP de symptomatische behandeling van oorinfecties door kiemen gevoelig aan polymyxine of neomycine, die eveneens een inflammatoir karakter vertonen, zoals: otitis externa, furunkel, geïnfecteerd eczeem van de uitwendige gehoorgang.
Associaties voor auriculair gebruik hebben een beperkte plaats en een ongunstige risico-batenverhouding vanwege de mogelijke ongewenste effecten.
erythromycine + benzoylperoxide cutaan (Benzadermine®)
De associatie van erythromycine en benzoylperoxide, gecommercialiseerd onder de naam Benzadermine®, is niet meer beschikbaar. Ze had als indicatie in de SKP de behandeling van acne. Andere associaties zijn beschikbaar (zie 15.6.5. Combinatiepreparaten van lokale middelen tegen acne).
Wanneer een lokaal antibioticum noodzakelijk is bij de aanpak van acne, is de eerste keuze volgens BAPCOC een behandeling met clindamycine 1%. De commercialisatie ervan werd onderbroken, maar erythromycine 2% als magistrale bereiding (zie TMF) is een alternatief (zie 15.6. Acne).
piroxicam cutaan (Piromed®)
De enige vorm van piroxicam voor cutaan gebruik (Piromed®), een lokaal anti-inflammatoir middel, is niet meer beschikbaar. Volgens de SKP was piroxicam geïndiceerd bij de behandeling van diverse pijn- en ontstekingstoestanden. Andere anti-inflammatoire middelen voor cutaan gebruik zijn beschikbaar als alternatief (zie 9.1.2.1. NSAID's voor lokaal gebruik).
quinagolide (Norprolac®)
Quinagolide, gebruikt voor de behandeling van hyperprolactinemie, is niet meer beschikbaar. Het was het enige niet-ergotderivaat voor die indicatie. Cabergoline is een alternatief (zie ook Hyperprolactinemie-Plaatsbepaling).
susoctocog alfa (Obizur®)
Susoctocog alfa, de enige recombinante factor VIII met als indicatie de behandeling van bloedingen bij verworven hemofilie A (met factor VIII-deficiëntie), is niet meer beschikbaar. Factor VIII bypassing agents worden in deze indicate verkozen.
Bronnen
Naast de algemene bronnen die systematisch geraadpleegd worden door het BCFI (British Medical Journal, New England Journal of Medicine, Annals of Internal Medicine, The Lancet, JAMA, Drug & Therapeutic Bulletin, GeBu, La Revue Prescrire, Australian Prescriber), werden de volgende bronnen geraadpleegd voor het opstellen van de artikelen ‘Nieuwe geneesmiddelen’: SKP en evaluatiedossier van het EMA (EPAR) van het product, The Medical Letter, NEJM Journal Watch.
Specifieke bronnen
fezolinetant
1.Fezolinetant (Veozah) for menopausal vasomotor symptoms. Med Lett Drugs Ther. 2023;65(1679):97-99. doi:10.58347/tml.2023.1679a.
2.Lederman S, Ottery FD, Cano A, et al. Fezolinetant for treatment of moderate-to-severe vasomotor symptoms associated with menopause (SKYLIGHT 1): a phase 3 randomised controlled study. Lancet. 2023;401(10382):1091-1102. doi:10.1016/S0140-6736(23)00085-5.
3.Prague JK. Neurokinin 3 receptor antagonists for menopausal vasomotor symptoms. Lancet. 2023;401(10382):1055-1058. doi:10.1016/S0140-6736(23)00353-7
4.Veoza®-Samenvatting van de Kenmerken van het Product, geraadpleegd op 31 mei 2024
5.Veoza®-EPAR_EMA/528775/2023
6.Do Not Use Fezolinetant (Veozah®) for the Treatment of Hot Flashes (Vasomotors Symptoms). Worts Pills Best Pills, May 2024.
eptinezumab
1.Samenvatting van de Kenmerken van het Product. Vyepti®. Geraadpleegd op 14 mei 2024.
2.Eptinezumab for migraine. Aust Prescr 2022;45:97-8. First published 29 April 2022.https://doi.org/10.18773/austprescr.2022.030.
3.Ashina M, Saper J, Cady R, Schaeffler BA, Biondi DM, Hirman J, et al. Eptinezumab in episodic migraine: a randomized, double-blind, placebo-controlled study (PROMISE-1). Cephalalgia 2020;40:241-54. https://doi.org/10.1177/0333102420905132
4.Silberstein S, Diamond M, Hindiyeh NA, Biondi DM, Cady R, Hirman J, et al. Eptinezumab for the prevention of chronic migraine: efficacy and safety through 24 weeks of treatment in the phase 3 PROMISE-2 (Prevention of migraine via intravenous ALD403 safety and efficacy–2) study. J Headache Pain 2020;21:120. https://doi.org/10.1186/s10194-020-01186-3
5.Kudrow D, Cady RK, Allan B, Pederson SM, Hirman J, Mehta JR, et al. Long-term safety and tolerability of eptinezumab in patients with chronic migraine: a 2-year, open-label, phase 3 trial. BMC Neurology 2021;21:126. https://doi.org/10.1186/s12883-021-02123-w
mirikizumab
1.Omvoh®-Samenvatting van de Kenmerken van het Product, geraadpleegd op 31 mei 2024.
2.N Engl J Med 2023;388:2444-55. DOI: 10.1056/NEJMoa2207940.
3.Med Lett Drugs Ther. 2024 Mar 18;66(1698):46-7 doi:10.58347/tml.2024.1698c
sacubitril + valsartan in de pediatrie
1.Entresto®- Samenvatting van de Kenmerken van het Product, geraadpleegd op 31 mei 2024
2.Entresto®- Assessment Report Variation-EMA/172209/2023
bimekizumab
1.Bimzelx®- Samenvatting van de Kenmerken van het Product, geraadpleegd op 31 mei 2024
